君实生物进军欧洲，首款鼻咽癌新药在欧盟获批，商业化前景几何？

9月24日盘后，君实生物宣布，由公司自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗(欧洲商品名:LOQTORZI；中国商品名:拓益)于近日获得欧盟委员会(EC)批准用于治疗两项适应症，分别为联合顺铂和吉西他滨用于复发、不能手术或放疗的，或转移性鼻咽癌(NPC)成人患者的一线治疗；联合顺铂和紫杉醇用于不可切除的晚期/复发或转移性食管鳞癌(ESCC)成人患者的一线治疗。此次批准适用于欧盟全部27个成员国以及冰岛、挪威和列支敦士登。

今年7月，君实生物苏州吴江生产基地收到爱尔兰健康产品监督管理局的GMP认证，该生产基地负责生产现阶段美国商业化批次特瑞普利单抗。根据欧盟成员国的GMP互认制度，上述生产基地已经符合欧盟GMP标准，是特瑞普利单抗进入欧洲市场的重要准入条件。

PD-1作为近10年间最重磅的肿瘤治疗靶点，俨然已经成为了“内卷”的代名词。在PD-1药物这个竞争激烈的赛道上，特瑞普利单抗的商业化速度一直冲在前列。

2018年12月，特瑞普利单抗获得国家药监局批准上市，是首个获批上市的国产PD-1药物。2023年10月，特瑞普利单抗的生物制品许可申请(BLA)于获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准，不仅是第一款“通关”美国FDA的国产PD-1，也是美国FDA批准上市的首个中国自主研发和生产的创新生物药。

此外，特瑞普利单抗用于治疗NPC相关适应症的上市申请正在同步接受英国药品和保健品管理局、澳大利亚药品管理局(TGA)、新加坡卫生科学局(HSA)，以及中国香港卫生署药物办公室(DO)等国家和地区监管机构的审评。

广谱性是PD-1成为现象级靶点的重要因素，因此适应症的布局和争夺一直是PD-1赛道的竞争重点。截至目前，特瑞普利单抗获得国家药监局批准的适应症已经多达10项，其中有6项适应症被纳入国家医保目录。围绕特瑞普利单抗，君实生物在全球开展了40多项临床研究，覆盖超过15个适应症。

此次特瑞普利单抗在欧盟获批的适应症为独家适应症，是目前欧洲首个且唯一用于鼻咽癌治疗的药物，也是欧洲唯一用于不限PD-L1表达的晚期或转移性食管鳞癌一线治疗药物。

鼻咽癌是一种发生于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤，是常见的头颈部恶性肿瘤之一。根据GLOBOCAN 2022发布的数据显示，2022年鼻咽癌在全球范围内确诊的新发病例数超过12万。鼻咽癌具有独特的地域分布，其高发地区主要分布在中国南方及东南亚地区。

食管癌的发病也具有比较强的地区差异性。根据GLOBOCAN 2022发布的数据显示，食管癌是2022年全球第十一大常见恶性肿瘤和第七大癌症死亡原因，新发病例数超过51.1万，死亡病例数超过44.5万。美国肠胃病学会的官方杂志刊登的一篇论文则指出，食管癌超过一半病例出现在东亚地区，占比达到59.2%。该论文指出，男性食管癌发病率显著高于女性，年龄标准化发病率分别为9.3 vs 3.6/100000。而在男性个体中，东亚、南非、东非和北欧是发病率偏高的地区。

特瑞普利单抗是现阶段君实生物最核心的商业化产品。财报数据显示，2024年上半年，君实生物实现营业收入7.86亿元，同比增长17.37%，其中特瑞普利单抗在国内市场实现销售收入人民币6.71亿元，同比增长约50%。

早在临床研究阶段，君实生物就将特瑞普利单抗定位成国际性药物。不过，获得上市批准只是开拓国际市场的前提，美国、欧盟两大市场能为特瑞普利单抗带来多少销售增量，才是投资者更加关心的话题。

在美国市场，君实生物选择了与Coherus进行合作。2024年1月，Coherus宣布特瑞普利单抗在美国正式投入使用，目前可在全部33家美国国立综合癌症网络指定癌症中心订购。Coherus此前预计指出，美国每年有2000例鼻咽癌新发患者，特瑞普利在当地市场年销售峰值大概2亿美元。

Coherus财报显示，2024年第一季度和第二季度，特瑞普利单抗的净销售额分别为200万美元和380万美元，合计半年内实现580万美元销售额。Coherus还指出，医疗保险和医疗补助服务中心授予了LOQTORZI针对特定产品的永久J代码(J Code)，这是医院和其他医疗专业人员在报销时使用的一种标准化代码，该代码于2024年7月1日实施，这或许能够对特瑞普利单抗在下半年的销售提供更大助力。

在国际化方面，君实生物选择“借船出海”的方式。除了上述美国市场以外，君实生物已经先后与Hikma、Dr. Reddy's、康联达生技等公司达成协议，在中东和北非、拉丁美洲、印度、南非、东南亚、澳大利亚、新西兰等展50个国家进行商业化合作。

而截至目前，君实生物尚未披露特瑞普利单抗在欧洲商业化的合作伙伴的相关信息。

君实生物高级副总裁姚盛此前曾对时代财经表示，正在开发的全球First-in-class的BTLA抗体tifcemalimab将是君实生物下一个国际化的目标，该抗体与PD-1有很好的协同作用。

目前，tifcemalimab联合特瑞普利单抗正在开展两项III期注册临床研究，分别涉及小细胞肺癌和难治性经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)，后者也是BTLA靶点药物在血液肿瘤领域的首个III期临床研究。